降糖药物、抗菌药物的药动学特点分类药物特点及特点
糖尿病是由多种原因引起的以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,可分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊型糖尿病和妊娠期糖尿病(GDM)。糖尿病患者可并发感染性疾病。例如,糖尿病性肺炎是糖尿病的常见并发症。在糖尿病患者中,26%的患者因肺炎住院。在晚期糖尿病的直接死因中,肺炎占8%。病原体可见于细菌、流感病毒、腺病毒、结核分枝杆菌、军团菌、诺卡氏菌、放线菌、曲霉、毛霉等。
目前,降糖药物主要包括口服和注射药物。口服降糖药包括双胍类(二甲双胍)、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类 (TZDs)、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 IV (DPP-4) 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2)@) > 抑制剂,注射用降糖药主要包括胰岛素和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。
目前抗菌药物主要有青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、头孢类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、林可酰胺类、糖肽类、喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类和抗真菌多烯类(如两性霉素B)、唑类(如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑)、棘白菌素(如卡泊芬净、米卡芬净)、氟胞嘧啶(如5-氟胞嘧啶)等。
降糖药和抗菌药的药代动力学特征
类别
药物
特点
降糖药
双胍类药物
二甲双胍
①二甲双胍以肾脏为原型直接在体内排泄,无需肝酶代谢。
②目前尚无与抗菌药物相互作用的报道。
磺酰脲类
格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列酮等
主要在体内代谢。
格列奈类药物
瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等
瑞格列奈由 和 代谢;那格列奈主要通过和代谢;米格列奈被Ⅱ期代谢酶UGT直接代谢,有极少量代谢。
噻唑烷二酮类 (TZD)
罗格列酮、吡格列酮等
罗格列酮和吡格列酮主要代谢。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等
①阿卡波糖的口服生物利用度为1-2%。原型药很少在肠道内被吸收,其在肠道内的代谢物有35%被血液吸收,但血药浓度不受抗生素影响。影响。
②伏格列波糖在胃肠道内几乎不被血液吸收,主要以肠道为原型排出体外。
③米格列醇(>60%)不同程度地被血液吸收抗感染药,大部分经肠道水解后排出体外。
DPP-4抑制剂
沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、利格列汀、维格列汀等
沙格列汀主要通过/5代谢;少量西格列汀由和代谢;阿格列汀、利格列汀和维格列汀在体内基本不被酶代谢。
GLP-1 受体激动剂
恩格列净、达格列净、卡格列净等
被 UGT2B 代谢成无活性的葡糖苷酸,在体内不抑制、诱导或抑制酶;达格列净主要代谢为无活性的达格列净3-O-葡糖苷酸,只有极少量被酶代谢;卡格列净只有7%被代谢,不诱导或抑制酶。
抗菌药
β-内酰胺
青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、氧头孢类
它是高度水溶性的,不需要肝酶在体内代谢。
氨基糖苷类
阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等
大环内酯类
红霉素、克拉霉素、泰利霉素等
除阿奇霉素外,通常对P-糖蛋白(P-gp)有很强的抑制作用。
喹诺酮类
环丙沙星、依诺沙星等
可以抑制。
唑类
酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等
对真菌细胞的P450酶有抑制作用,对真核细胞和人体酶系统均有不同程度的抑制作用。
降糖药与抗感染药的相互作用
药物
与其他药物的相互作用
磺酰脲类
①克拉霉素对P-gp有抑制作用,与格列本脲收缩时,可增加其曲线下时间(AUC),使格列本脲的血药峰浓度升高25倍1.,AUC增加1.@ >35次,使用中应加强血糖监测。
②与环丙沙星、氯霉素、咪康唑、氟康唑、伏立康唑等抑制剂合用可能会减慢磺脲类药物的代谢,增加低血糖风险,应加强血糖监测。
格列奈类药物
瑞格列奈与克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑等/5强抑制剂合用,可能会增加前者的血药浓度,增加低血糖的风险。
/当5种强效抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)联合使用时,沙格列汀的血浆药物浓度可显着升高抗感染药,沙格列汀的每日剂量超过2. 5毫克。
DPP-4抑制剂
/5强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑等,与沙格列汀合用时,可显着提高后者的血药浓度。每日剂量不超过2.5mg。
胰岛素
氯霉素增强胰岛素的作用。
喹诺酮类
①多种抗菌药物可引起血糖紊乱,如氟喹诺酮类、大环内酯类等。其中,氟喹诺酮类药物与血糖异常升高或降低有关,且与年龄呈正相关,>60岁糖尿病患者更易出现血糖异常。加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、阿奇霉素可引起低血糖或高血糖。
②与口服降糖药合用可引起严重低血糖或高血糖,应加强血糖监测。
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