降糖药物、抗菌药物的药动学特点分类药物特点及特点

糖尿病是由多种原因引起的以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，可分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊型糖尿病和妊娠期糖尿病（GDM）。糖尿病患者可并发感染性疾病。例如，糖尿病性肺炎是糖尿病的常见并发症。在糖尿病患者中，26%的患者因肺炎住院。在晚期糖尿病的直接死因中，肺炎占8%。病原体可见于细菌、流感病毒、腺病毒、结核分枝杆菌、军团菌、诺卡氏菌、放线菌、曲霉、毛霉等。

目前，降糖药物主要包括口服和注射药物。口服降糖药包括双胍类（二甲双胍）、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类 (TZDs)、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 IV (DPP-4） 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2）@) > 抑制剂，注射用降糖药主要包括胰岛素和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。

目前抗菌药物主要有青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、头孢类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、林可酰胺类、糖肽类、喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类和抗真菌多烯类（如两性霉素B）、唑类（如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑）、棘白菌素（如卡泊芬净、米卡芬净）、氟胞嘧啶（如5-氟胞嘧啶）等。

降糖药和抗菌药的药代动力学特征

类别

药物

特点

降糖药

双胍类药物

二甲双胍

①二甲双胍以肾脏为原型直接在体内排泄，无需肝酶代谢。

②目前尚无与抗菌药物相互作用的报道。

磺酰脲类

格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列酮等

主要在体内代谢。

格列奈类药物

瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等

瑞格列奈由 和 代谢；那格列奈主要通过和代谢；米格列奈被Ⅱ期代谢酶UGT直接代谢，有极少量代谢。

噻唑烷二酮类 (TZD)

罗格列酮、吡格列酮等

罗格列酮和吡格列酮主要代谢。

α-葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等

①阿卡波糖的口服生物利用度为1-2%。原型药很少在肠道内被吸收，其在肠道内的代谢物有35%被血液吸收，但血药浓度不受抗生素影响。影响。

②伏格列波糖在胃肠道内几乎不被血液吸收，主要以肠道为原型排出体外。

③米格列醇（>60%）不同程度地被血液吸收抗感染药，大部分经肠道水解后排出体外。

DPP-4抑制剂

沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、利格列汀、维格列汀等

沙格列汀主要通过/5代谢；少量西格列汀由和代谢；阿格列汀、利格列汀和维格列汀在体内基本不被酶代谢。

GLP-1 受体激动剂

恩格列净、达格列净、卡格列净等

被 UGT2B 代谢成无活性的葡糖苷酸，在体内不抑制、诱导或抑制酶；达格列净主要代谢为无活性的达格列净3-O-葡糖苷酸，只有极少量被酶代谢；卡格列净只有7%被代谢，不诱导或抑制酶。

抗菌药

β-内酰胺

青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、氧头孢类

它是高度水溶性的，不需要肝酶在体内代谢。

氨基糖苷类

阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等

大环内酯类

红霉素、克拉霉素、泰利霉素等

除阿奇霉素外，通常对P-糖蛋白（P-gp）有很强的抑制作用。

喹诺酮类

环丙沙星、依诺沙星等

可以抑制。

唑类

酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑等

对真菌细胞的P450酶有抑制作用，对真核细胞和人体酶系统均有不同程度的抑制作用。

降糖药与抗感染药的相互作用

药物

与其他药物的相互作用

磺酰脲类

①克拉霉素对P-gp有抑制作用，与​​格列本脲收缩时，可增加其曲线下时间（AUC），使格列本脲的血药峰浓度升高25倍1.，AUC增加1.@ >35次，使用中应加强血糖监测。

②与环丙沙星、氯霉素、咪康唑、氟康唑、伏立康​​唑等抑制剂合用可能会减慢磺脲类药物的代谢，增加低血糖风险，应加强血糖监测。

格列奈类药物

瑞格列奈与克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑等/5强抑制剂合用，可能会增加前者的血药浓度，增加低血糖的风险。

/当5种强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）联合使用时，沙格列汀的血浆药物浓度可显着升高抗感染药，沙格列汀的每日剂量超过2. 5毫克。

DPP-4抑制剂

/5强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑等，与沙格列汀合用时，可显着提高后者的血药浓度。每日剂量不超过2.5mg。

胰岛素

氯霉素增强胰岛素的作用。

喹诺酮类

①多种抗菌药物可引起血糖紊乱，如氟喹诺酮类、大环内酯类等。其中，氟喹诺酮类药物与血糖异常升高或降低有关，且与年龄呈正相关，>60岁糖尿病患者更易出现血糖异常。加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、阿奇霉素可引起低血糖或高血糖。

②与口服降糖药合用可引起严重低血糖或高血糖，应加强血糖监测。

参考资料：

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