卡利拉嗪批准四种非典型抗精神病药物(10vs.2-6)

对于大多数人来说，双相情感障碍是一种抑郁症。他们大部分时间都处于抑郁状态，因此对抑郁症有益的非典型抗精神病药物通常是最佳治疗选择。

非典型抗精神病药物非常复杂，没有两种药物具有相同的结构，其受体结构与临床疗效之间的关系难以确定。目前，FDA 批准的治疗双相抑郁症的药物只有四种：卡利拉嗪 (®)、鲁拉西酮 (®)、奥氟醚 (®) 和喹硫平 (®)。下表提供了 FDA 批准用于双相抑郁症的四种非典型抗精神病药物的剂量范围。

大多数其他非典型抗精神病药已尝试但未能显示出对双相抑郁症的疗效，包括一些对单相抑郁症有效的药物：阿立哌唑、齐拉西酮和利培酮。阿塞那平 (®)、依哌唑 (®) 和伊潘立酮 (®) 缺乏疗效证据。

卡利拉嗪

FDA 批准卡利拉嗪（在美国没有通用等效药物）用于治疗躁郁症和抑郁症发作的躁郁症。它对体重增加和疲劳的影响较小，尤其是在低剂量范围内。但更严重的不良反应包括静坐不能和锥体外系症状。与其他非典型抗精神病药相比，双相抑郁症患者使用卡利拉嗪获得缓解或缓解的治疗次数 (NNT) 更高（10 比 2-6)。

为了尽量减少静坐不能，起始剂量可以是每隔一天 1.5 毫克。卡利拉嗪半衰期长（2-5天），这种给药方式是可行的。

鲁拉西酮

（在美国没有通用的等效药物）经 FDA 批准用于治疗 12 岁以下双相情感障碍患者。它减少了体重增加和疲劳抗抑郁的药物有哪些，是唯一有证据表明可以改善的非典型抗精神病药物根据一项针对双相 I 型患者的小型对照试验，了解双相情感障碍的认知能力。

虽然鲁拉西酮对具有混合特征的单相抑郁症有效，但尚无针对躁狂患者的研究。必须与超过 350 大卡的食物一起服用。恶心和静坐不能是停药的常见原因。

鲁拉西酮的理想剂量尚不清楚，因为它已在双相抑郁症患者的灵活剂量下进行了测试。对这些数据的分析表明，更高的剂量更有效，在 20-120 mg 剂量范围内呈线性剂量反应关系。

OFC (OFC)

从统计数据来看，OFC 可能是急性双相抑郁症最有效的治疗方法，其需要治疗数 (NNT) 为 2，而其他 FDA 批准的非典型抗精神病药物为 5-11。

单独使用奥氮平并不能治疗抑郁症，因此需要氟西汀成分才能发挥作用。这是一个潜在的缺点，因为氟西汀可能会加重躁狂或混合症状。在美国，可以开一种药，帮助一些患者省钱，或者开两种药，对自费患者更有利。

体重增加和不良代谢影响也是这种药物的重要风险，但二甲双胍可以在一定程度上改善它。这种抗糖尿病药物与非典型抗精神病药物相比，对体重增加的预防效果最好，并且在早期给药（500-1000 mg/天，随餐服用）更有效。

虽然大多数荟萃分析将 OFC 列为双相抑郁症疗效榜首抗抑郁的药物有哪些，但单相抑郁症的情况有所不同，其疗效通常在非典型抗精神病药物中排名最后。

喹硫平

喹硫平已获 FDA 批准用于双相情感障碍的躁狂和抑郁发作。此外，它可以改善睡眠质量和共病焦虑。喹硫平不太可能引起静坐不能和锥体外系反应。

但是，喹硫平的副作用，尤其是镇静和低血压，是停药和急诊就诊的常见原因。体重增加和新陈代谢的影响是重要的长期问题。此外，尽管有早期希望，但服用喹硫平的患者仍有发生迟发性运动障碍的风险。

喹硫平已获 FDA 批准，可用于治疗双相抑郁症的缓释 (XR) 和速释 (IR) 剂型。但由于商业专利而非药理因素，目前只有XR剂型获批用于治疗单相抑郁症。

喹硫平 IR 可以在夜间单次给药，这种策略通常比 XR 更能减少白天疲劳。然而，喹硫平XR的血药浓度峰值更平滑，可减少降压副作用，尤其是在剂量高于300 mg/天时。

结论

没有一种非典型抗精神病药是治疗双相抑郁症的最佳选择。总体而言， 可能是最有效的，而喹硫平对睡眠和焦虑有额外的好处。除了静坐不能和治疗费用外，卡利拉嗪和鲁拉西酮的耐受性更好。