不可损害时使用二甲双诱发乳酸性酸中毒的发生是什么?
临床上最常见的酸碱平衡紊乱类型可分为代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、代谢性碱中毒和呼吸性碱中毒四类,有时也可出现混合性酸碱平衡紊乱。
代谢性酸中毒( )是指体内非挥发性酸性物质产生过多,酸性物质肾脏排泄不足,或碳酸氢盐($HCO_{3}^{-}$)通过胃肠道流失过多。一种由高阴离子间隙(AG)代谢性酸中毒和正常AG代谢性酸中毒引起的酸碱平衡紊乱。
非挥发性酸过多和排泄减少导致高AG代谢性酸中毒乳酸/酮体等非挥发性物质过多
临床上常因器官、组织和细胞供氧减少(如低氧血症、休克、心肺骤停、严重贫血、一氧化碳中毒等)和耗氧过多(癫痫发作、抽搐、剧烈运动、重度哮喘等)由乳酸产生增加引起的酸中毒称为A型乳酸酸中毒。细胞内代谢异常,不能有效利用氧气,导致乳酸清除不良(如肝功能不全、败血症、恶性肿瘤、使用双胍、水杨酸、甲醇、乙二醇、慢性酒精中毒)引起的乳酸性酸中毒 B型乳酸酸中毒。此外,饮食中硫胺素缺乏和遗传性丙酮酸脱氢酶缺乏也会引起乳酸性酸中毒。空肠-回肠吻合后代谢性酸中毒,
在饥饿、高脂饮食、胰岛素缺乏或胰高血糖素分泌增加时,脂肪酸氧化作用增强,肝脏线粒体可产生乙酰乙酸、β-羟基丁酸和丙酮。这种生酮过程取决于肉碱脂肪酰基转移酶 I 和 β-羟基-β-氨基甲酰基-CoA (HMG-CoA) 合酶和裂解酶的调节。大量的酮体消耗碱储备,导致酮症酸中毒。
二甲双胍在肾功能损害中引起的乳酸酸中毒通常与并发感染或血容量不足有关。二甲双胍所致乳酸性酸中毒的发生是不可预测的,二甲双胍应禁用于有急性并发症如低氧血症、组织低灌注或严重肝损伤的患者。
胃肠道手术后易发生乳酸性酸中毒,尤其是空肠-结肠吻合术后。由于肠道被截断,摄入的碳水化合物不能被消化吸收,增加了结肠的负荷,被结肠细菌(主要是乳酸杆菌)分解为乳酸的右旋异构体(D-乳酸)。与正常的L-乳酸不同,D-乳酸进入体内后,具有很强的神经毒性作用( ),患者可能出现脑病症状( )。存在肾衰竭并且可能发生严重的中枢性呼吸衰竭(D-乳酸酸中毒脑病,D-酸)。
酸排泄减少
在肾功能衰竭(尤其是合并感染)、腹泻等引起循环衰竭的情况下,蛋白质代谢产生的硫酸、磷酸等可滴定酸在体内蓄积,使总酸排泄减少,引起酸中毒。例如,高烧常伴有脱水和酸碱紊乱,可导致死亡。
酸性药物导致肾脏排泄H+受损/胃肠道HCO3-过度丢失/正常AG代谢性酸中毒
主要见于:
I型肾小管酸中毒(RTA):酸中毒是由远端肾单位酸化不足和H+排泄不足引起的。常见于原发性甲状旁腺功能亢进、自发性或家族性高钙血症、甲状腺炎、干燥综合征、类风湿性关节炎和自身免疫性肝炎等疾病;维生素D中毒及应用FK506的特点是AG正常,高氯性低钾代谢性酸中毒,尿液pH>5.5。II 型 RTA:由于近端肾小管对 HCO3 的重吸收减少导致 H+ 分泌不足导致酸中毒。常见于先天性肝豆状核变性、半乳糖血症、先天性果糖不耐受、维生素D缺乏引起的继发性甲状旁腺功能亢进,以及使用过期的庆大霉素、磺胺类药物或四环素等抗生素。其特点是血清AG正常,血清氯化物升高,血钾降低,肾素和醛固酮升高。IV型RTA:由常见病、肾上腺肿瘤、原发性醛固酮缺乏症、DM、肾小管间质病变等引起的代谢性酸中毒。在使用某些药物(如螺内酯、氨苯蝶啶)等中也可见其发病率。与醛固酮减少引起的H+净排泄减少有关。正常的AG高氯血症和高钾血症以代谢性酸中毒为特征。胃肠道 HCO3 流失过多 也可见于使用某些药物(如螺内酯、氨苯蝶啶)等,其发病常与醛固酮减少引起的H+净排泄减少有关。正常的AG高氯血症和高钾血症以代谢性酸中毒为特征。胃肠道 HCO3 流失过多 也可见于使用某些药物(如螺内酯、氨苯蝶啶)等,其发病常与醛固酮减少引起的H+净排泄减少有关。正常的AG高氯血症和高钾血症以代谢性酸中毒为特征。胃肠道 HCO3 流失过多
代谢性酸中毒可由胰瘘、胆汁引流、胃肠减压和严重腹泻引起。
含有盐酸的药物
一些药物和化合物引起代谢性酸中毒,如大量盐酸精氨酸、稀盐酸、氯化铵、利奈唑胺()、卡培他滨()、奥沙利哌()、西妥昔单抗()、乙酰唑胺()等含盐酸的药物代谢性酸中毒, H+负荷随Cl-增加,血浆$HCO_{3}^{-}$浓度相应降低也可导致正常AG代谢性酸中毒,而乙二醇(·)中毒属于高阴离子间隙酸中毒。
细胞内正常的pH值主要是由一套调节系统来维持的,这些调节因素包括Na+/H+交换器()、质子泵(pump)、单羧基转运体()、碳酸氢盐转运体($HCO_{3}^{-}$ -) 和细胞膜与胞质碳酸酐酶系统的结合。肿瘤的共同特征是细胞性缺氧和细胞性酸中毒,但一般不反映在血浆中,仅在肿瘤巨大或广泛转移时才引起酸血症。
临床表现和诊断
轻者可无明显症状,或仅感到乏力、呼吸急促深沉、食欲不振。严重者可出现酸中毒、呼吸急促、心律失常、烦躁、嗜睡甚至昏迷。对于上述病因者,血气分析显示血液pH值和$HCO_{3}^{-}$降低,BE负值升高,是代谢性酸中毒的典型表现。排除呼吸因素,降低CO2CP和AG>/L可诊断代谢性酸中毒。在对血气报告的数据进行验证后,如果认为可靠,可以采用酸碱失衡四步法判断是单纯性代谢性酸中毒还是混合性酸碱失衡。高AG代谢性酸中毒可根据有无糖尿病、缺氧、
以前,白蛋白校正阴离子间隙(ACAG)用于识别高乳酸血症的存在,但并不准确,因此建议对所有急性病患者进行血清乳酸测量。
代谢性酸中毒
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